千億美金GLP-1賽道，替爾泊肽為什么能“出圈”？

體重管理納入國家戰略，GLP-1賽道持續火熱

為深入落實(shí)健康中國行動(dòng)（2019-2030年）有關(guān)意見(jiàn)，推動(dòng)全民健康生活方式建設，預防和控制超重肥胖，國家近期密集出臺多項重量級政策，將體重管理提升至前所未有的戰略高度：

●    2024年6月6日，國家衛生健康委發(fā)布“體重管理年”活動(dòng)實(shí)施方案的通知

●    2024年12月31日，國家衛生健康委辦公廳發(fā)布體重管理指導原則（2024年版）

●    2025年4月11日，醫政司發(fā)布關(guān)于做好健康體重管理門(mén)診設置與管理工作的通知

●    2025年4月14日，規劃發(fā)展與信息化司發(fā)布關(guān)于將健康體重管理行動(dòng)等3個(gè)行動(dòng)納入健康中國行動(dòng)的通知

隨著(zhù)“體重管理”被正式納入國家戰略，這一領(lǐng)域正受到前所未有的關(guān)注GLP-1類(lèi)藥物2024年實(shí)現超500億美元的銷(xiāo)售額，交易規模屢創(chuàng )新高根據醫藥魔方最新數據，GLP-1類(lèi)藥物2025年第一季度全球交易額已逼近2024年全年總量，市場(chǎng)熱度持續攀升

                                                                圖1：GLP-1類(lèi)降糖減重藥物交易總覽

                                                                                                                                                        圖片來(lái)源：醫藥魔方

雙靶點(diǎn)創(chuàng )新設計機制：實(shí)現“降維打擊”

替爾泊肽（Tirzepatide）作為全球首款獲批上市的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放多肽（GIP）雙受體激動(dòng)劑，代表了糖尿病和肥胖癥治療領(lǐng)域的重大突破該藥物由39個(gè)氨基酸構成，分子式為C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈，其雙靶點(diǎn)創(chuàng )新設計思路為優(yōu)異的臨床藥效奠定了基礎：

●     保留GIP高活性氨基酸：Tyr10Ile12Asp 15Lys16IIe17Gln19Val23Ala28

●     保留Gly4（Gly10）Phe6（Phe12） Thr7（Thr13）Asp9（Asp15）和Phe22（Phe28），以保證對GLP-1受體活性

●     C端的11個(gè)氨基酸來(lái)自Exenatide（艾塞那肽），通過(guò)分子內相互作用增強肽的螺旋性和結構穩定性

●     2位的天然氨基酸替換為Aib（2-氨基異丁酸），在體內可避免被DPP-4（二肽基肽酶-4）水解失活

●     C20脂肪二酸依次通過(guò)1個(gè)Glu2個(gè)AEEA連接至肽鏈20位Lys，可延長(cháng)體內半衰期至接近5天

                                        圖2：GLP-1(7-37) GIP（1-42）Exenatide和Tirzepatide的結構

                                                                                                                      圖片來(lái)源：DOI：10.1016/j.bmc.2024.117630

替爾泊肽作為創(chuàng )新性的單分子雙受體激動(dòng)劑，其作用機制突破了傳統單靶點(diǎn)藥物的局限該藥物通過(guò)協(xié)同作用，同時(shí)激活GIP受體和GLP-1受體，產(chǎn)生了"1+1>2"的協(xié)同效應，展現出獨特的全身代謝調控能力其降糖機制主要是通過(guò)葡萄糖依賴(lài)性降糖，可避免低血糖風(fēng)險同時(shí)可抑制胰高血糖素的分泌，減少肝臟糖原的分解和糖異生過(guò)程；GIP和GLP-1雙重激動(dòng)劑還可促進(jìn)胰島β細胞的增殖和存活，改善胰島素分泌功能，協(xié)助降低血糖減重主要通過(guò)以下4種途徑實(shí)現：（1）抑制食欲和增加飽腹感：GIP和GLP-1受體均能作用于下丘腦等食欲調節中樞，減少饑餓感和食欲，同時(shí)增加飽腹感，從而降低食物攝入量（2）延緩胃排空：激活受體可延緩胃部食物的排空速度，使食物在胃中停留時(shí)間更長(cháng)，進(jìn)一步增強飽腹感，減少進(jìn)食頻率（3）調節食物偏好和獎賞途徑：激活GLP-1受體可改變大腦對食物的獎賞反應，降低對高熱量食物的偏好，從而減少能量攝入（4）改善能量代謝：通過(guò)調節脂肪代謝和能量消耗，促進(jìn)脂肪分解，減少脂肪堆積

                                                圖3：替爾泊肽作用機制

                                                                                                                               圖片來(lái)源：ACS美國化學(xué)會(huì )公眾號

頭對頭臨床試驗，碾壓式臨床優(yōu)勢

禮來(lái)公司自2016年5月3日啟動(dòng)替爾泊肽首個(gè)臨床試驗以來(lái)，已在全球范圍內開(kāi)展了超過(guò)200項臨床研究，展現出強大的研發(fā)實(shí)力其中最具里程碑意義的是多項與司美格魯肽的頭對頭臨床研究，這些研究為替爾泊肽的臨床優(yōu)勢提供了有力證據

關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗（NCT03987919）采用多中心隨機對照設計，在二甲雙胍治療基礎上，將患者按1:1:1:1比例分組，分別接受每周一次替爾泊肽（5mg10mg或15mg）或司美格魯肽（1mg）治療，以評估二者作為二甲雙胍附加治療對2型糖尿病患者的療效和安全性研究的主要終點(diǎn)是替爾泊肽 10mg15mg治療組患者第40周的A1c（糖化血紅蛋白）水平較基線(xiàn)的改善程度不劣于司美格魯肽關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：（1）替爾泊肽5 mg劑量在A(yíng)1C降低方面的非劣效性；（2）三種劑量替爾泊肽在A(yíng)1C和體重降低方面的優(yōu)效性，以及更高比例受試者實(shí)現A1C<7%的目標；（3）與司美格魯肽相比，替爾泊肽10 mg和15 mg組實(shí)現A1C<5.7%的受試者比例更高

                                            圖4：NCT03987919臨床試驗結果

                                                                                                       圖片來(lái)源：Eli Lilly and Company

另一項Ⅲ期臨床試驗（ NCT05822830）旨在評估在未患糖尿病的肥胖或超重且至少伴有一種合并癥（如高血壓血脂異常阻塞性睡眠呼吸暫停心血管疾?。┑某扇酥?，替爾泊肽與司美格魯肽的有效性與安全性患者分別接受最大耐受劑量的替爾泊肽（10mg或15mg）或司美格魯肽（1.7mg或2.4mg）治療，在72周時(shí)，前者的主要終點(diǎn)和5個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)結果均全面超越后者替爾泊肽實(shí)現平均減重比列達20.2%，顯著(zhù)優(yōu)于司美格魯肽的13.7%，相對體重減輕倍數是司美格魯肽的1.47倍替爾泊肽治療組中31.6%的患者實(shí)現了體重減輕至少25%，而司美格魯肽治療組僅16.1%的患者實(shí)現了這一目標在安全性方面，該研究中，替爾泊肽和司美格魯肽最常見(jiàn)的不良事件均為輕度至中度胃腸道相關(guān)不良事件

                                                                          圖5：NCT05822830臨床試驗結果

                                                                                                                                    圖片來(lái)源：Eli Lilly and Company

這些具有里程碑意義的研究不僅鞏固了替爾泊肽在代謝疾病治療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，其突破性的減重效果更為肥胖癥治療樹(shù)立了新的標桿，為患者提供了更優(yōu)的治療選擇

市場(chǎng)沖擊：企業(yè)巨頭的“雙雄爭霸”

替爾泊肽的商業(yè)化進(jìn)程創(chuàng )造了全球代謝治療領(lǐng)域的新紀錄2022年5月，其降糖版本Mounjaro率先獲得FDA批準用于2型糖尿病治療，上市后即展現出驚人的市場(chǎng)爆發(fā)力2023年銷(xiāo)售額飆升至51.63億美元，同比增幅高達969%，這一增速遠超司美格魯肽上市初期的表現（2018年2.86億美元，2019年16.86億美元，+490%）2023年底，憑借出色的減重臨床數據，替爾泊肽減重版本Zepbound再獲FDA批準該產(chǎn)品上市后迅速放量，僅用兩個(gè)月時(shí)間就實(shí)現1.76億美元銷(xiāo)售額 2024年，替爾泊肽迎來(lái)全面爆發(fā)，全年銷(xiāo)售額達到164.66億美元，同比增長(cháng)208%，成為繼司美格魯肽后第二個(gè)年銷(xiāo)售額超百億美元的降糖減重藥物其中，降糖版Mounjaro銷(xiāo)售額達115.4億美元，同比增長(cháng)124%，持續領(lǐng)跑糖尿病治療市場(chǎng)；減重版Zepbound斬獲49.26億美元，展現出巨大的市場(chǎng)潛力這一系列亮眼的商業(yè)表現，不僅印證了替爾泊肽雙靶點(diǎn)機制的臨床優(yōu)勢，更重塑了全球代謝疾病治療市場(chǎng)的競爭格局

                                           圖6：替爾泊肽2022-2024年銷(xiāo)售額

禮來(lái)持續布局替爾泊肽的其他適應癥2024年底，該藥物獲得FDA批準用于治療肥胖相關(guān)的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA），這一里程碑式的進(jìn)展使其成為全球首個(gè)也是唯一獲批此適應癥的處方藥全球30-69歲阻塞性睡眠呼吸暫停的患病人數達11.5億人，藥物市場(chǎng)規模超過(guò)100億美元隨著(zhù)替爾泊肽獲批該適應癥，也再次強勢“出圈”，吸睛無(wú)數

                                                        圖7：替爾泊肽獲批OSA適應癥

                                                                                                                  圖片來(lái)源：ACS美國化學(xué)會(huì )公眾號

據醫藥魔方最新數據，替爾泊肽的臨床研究已覆蓋23項適應癥，展現出強大的適應癥拓展潛力其中3項適應癥獲批上市，并于2025年2月提交了射血分數保留的心力衰竭的上市申請此外，心血管風(fēng)險銀屑病關(guān)節炎支氣管哮喘等6個(gè)適應癥的Ⅲ期臨床進(jìn)展順利，未來(lái)有望進(jìn)一步拓寬其臨床應用范圍，為全球患者提供更多突破性治療方案

當前，諾和諾德與禮來(lái)兩家頭部企業(yè)占據了GLP-1類(lèi)藥物近95%的市場(chǎng)，形成“雙雄爭霸”的競爭格局盡管司美格魯肽2024年的銷(xiāo)售額仍占據領(lǐng)先地位，但其產(chǎn)能受限和2026年專(zhuān)利到期的挑戰，或將成為其未來(lái)發(fā)展的掣肘相比之下，禮來(lái)的替爾泊肽憑借其卓越的臨床療效獨特的雙靶點(diǎn)機制及差異化的適應癥布局，展現出更強勁的增長(cháng)潛力，有望在代謝治療領(lǐng)域實(shí)現持續領(lǐng)跑

普康生物：高技術(shù)壁壘的多肽藥物研發(fā)平臺

作為全球首款GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑，替爾泊肽憑借其突破性的作用機制和卓越的臨床療效，已成為代謝疾病治療領(lǐng)域的革命性藥物盡管面臨司美格魯肽及新一代降糖減重藥物的競爭沖擊，替爾泊肽憑借其獨特的雙靶點(diǎn)作用機制和持續拓展的適應癥布局，仍將持續維持市場(chǎng)領(lǐng)導力展望未來(lái)，隨著(zhù)多靶點(diǎn)藥物研發(fā)技術(shù)的滲透及新興市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)，GLP-1類(lèi)藥物市場(chǎng)將迎來(lái)更廣闊的發(fā)展空間

成都普康生物科技有限公司（http://www.dingdongyy.net/aboutus.html）成立于2008年，一直聚焦于多肽領(lǐng)域，致力于為全球制藥企業(yè)生物技術(shù)公司提供多肽藥物片段合成和長(cháng)效修飾方案普康生物擁有全球領(lǐng)先的多肽生產(chǎn)與開(kāi)發(fā)工藝，專(zhuān)注于高技術(shù)壁壘的多肽原料藥研發(fā)及生產(chǎn)；擁有一支經(jīng)驗豐富富有開(kāi)創(chuàng )性的專(zhuān)業(yè)研發(fā)團隊，可滿(mǎn)足客戶(hù)從定制合成到批量生產(chǎn)的各種需求普康生物憑借在多肽領(lǐng)域的研發(fā)優(yōu)勢過(guò)硬產(chǎn)品質(zhì)量，獲得國內國際市場(chǎng)高度認可從2017年開(kāi)始助力海外多家制藥企業(yè)，為其提供司美格魯和替爾泊肽側鏈以及配套短肽，并基于QbD的理念完成司美格魯肽側鏈替爾泊肽側鏈和短肽的藥學(xué)研究，并撰寫(xiě)了完整的DMF文件同時(shí)，普康生物一直堅持以人為本，誠信為跟，質(zhì)量為上，創(chuàng )新先行，力爭打造中國多肽領(lǐng)導品牌，持續為客戶(hù)提供更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和更專(zhuān)業(yè)的服務(wù)